ICH E11・E11(R1)をわかりやすく解説― 小児集団における医薬品臨床試験ガイドラインの全体像 ―
はじめに
小児領域の医薬品開発は、成人とは異なる倫理・科学・実務上の課題が多く、国際的な調和が不可欠です。
その中心となるのが ICH E11「小児集団における医薬品の臨床試験に関するガイダンス」（2000年）と、科学的進歩を踏まえて2017年に追加された 補遺 E11(R1) です。
本記事では、両文書のポイントを体系的に整理し、図解を交えながらわかりやすく解説します。
ICH E11とは？
ICH E11とは、
「小児における安全で倫理的かつ科学的な臨床試験をどのように実施するか」
を示した国際ガイドラインです。
児は「小さな大人」ではなく、発達段階に応じて薬物動態・薬力学・安全性が大きく異なります。
しかし歴史的には、小児適応のない医薬品が多く、「適切に評価されていない薬をやむを得ず使う」状況が続いていました。
そのため、
- 小児に適した用量
- 小児に適した製剤
- 小児に特有の安全性情報
を得るための臨床試験が必要となります。
ICH E11の全体構造
ICH E11の全体構造は以下のようになっております。
- 緒言（目的・背景）
- 小児用医薬品開発の開始時期
- 小児用製剤
- 試験の種類（PK/PD、有効性、安全性）
- 年齢区分
- 倫理的配慮
補遺 E11(R1) は、倫理・年齢区分・製剤の補強に加え、外挿（extrapolation） と モデリング＆シミュレーション（M&S） を大幅に強化しています。
小児臨床試験の開始時期
「いつ小児試験を始めるべきか？」
E11では、医薬品の性質や疾患の重篤度に応じて開始時期を分類しています。
- 主に小児を対象とする医薬品
例：先天代謝異常、早産児疾患
→ 成人試験を待たずに小児から開始 - 重篤・生命を脅かす疾患
→ 成人の初期データが得られ次第、小児試験を早期に開始 - その他の疾患
→ 成人の第2〜3相以降に開始
小児用製剤の重要性
「正確に投与できること」が最優先
小児では、成人用製剤をそのまま使うと
- 投与量の誤差
- 嗜好性の問題
- 添加剤の毒性
などのリスクが高まります。
- 年齢に応じた剤形（液剤、懸濁剤、チュアブルなど）
- 正確な計量が可能な投与器具
- 嗜好性（味・匂い）
- 添加剤の安全性（例：ベンジルアルコールは早産児で毒性）
- 包装形態（誤飲防止、学校での投与など）
補遺 E11(R1) では、「製剤開発は医薬品開発の初期から組み込むべき」と強調されています。
年齢区分と小児サブグループ
暦年齢だけでは不十分という考え方
E11では以下の年齢区分を提示しています。
- 早産児
- 正期産新生児（0〜27日）
- 乳幼児（28日〜23か月）
- 児童（2〜11歳）
- 青少年（12〜16/18歳）
しかし補遺では、「暦年齢ではなく、発達段階・臓器成熟度・疾患特性を考慮すべき」と明確に述べられています。
小児臨床試験で求められるデータ
PK/PD、有効性、安全性の考え方
● 薬物動態（PK）
小児では採血量が限られるため、
- 少数サンプリング
- ポピュレーションPK
- 最適サンプリング理論
などの工夫が必要です。
● 有効性
成人データの外挿が可能な場合、小児での有効性試験を省略できる可能性があります。
● 安全性
小児特有の安全性リスクとして
- 成長・発達への影響
- 遅発性の副作用
が挙げられます。
補遺 E11(R1) の核心
外挿（Extrapolation）と M&S の導入
補遺の最大の特徴は、「小児データを効率的に得るための科学的アプローチ」を体系化した点です。
外挿（Extrapolation）
「成人（または他の小児群）のデータを、小児に適用できるか評価し、必要な小児データを最小化するアプローチ」
外挿可能の判断ポイントは、以下が挙げられます。
- 疾患の類似性は？
- 反応性（PK/PD）は？
- バイオマーカーは共通？
- 既存データの不確実性は？
外挿が可能であれば、小児での有効性試験を省略し、PK/安全性中心の開発が可能になります。
モデリング＆シミュレーション（M&S）
M&Sは、
- PK/PDモデル
- 生理学ベースモデル（PBPK）
- 臨床試験シミュレーション
などを用いて、最適な用量設定や試験デザインを科学的に導く手法です。
補遺では、「小児開発にM&Sを積極的に活用すべき」と明確に位置づけています。
小児臨床試験の実施可能性
現場で直面する“リアルな課題”にどう向き合うか
小児試験は
- 対象患者が少ない
- 専門施設が限られる
- 保護者の同意が得にくい
など、実務上のハードルが多い領域です。
補遺では、
- 小児臨床研究ネットワークの活用
- マスタープロトコル
- 患者・家族の意見を取り入れたデザイン
など、現場で使える実践的アプローチが示されています。
倫理的配慮
小児は「最も守られるべき集団」
E11および補遺では、小児の保護を最優先とする倫理原則が繰り返し強調されています。
- リスクは最小限であること
- 直接的利益がない場合は「最小リスク」を超えてはならない
- インフォームドコンセント（保護者）
- インフォームドアセント（子ども）
- 長期フォローアップの必要性
まとめ
ICH E11および補遺 E11(R1) は、小児における医薬品開発を安全かつ倫理的、そして科学的に進めるための国際的な基盤を提供するガイドラインです。小児は成人とは異なる発達段階にあり、薬物動態や薬力学、安全性プロファイルも大きく変化するため、成人データだけでは適切な治療判断ができません。E11は、小児臨床試験の開始時期、年齢区分、試験デザイン、製剤開発、倫理的配慮といった基本的な枠組みを示し、小児に適した医薬品開発を促進することを目的としています。
2017年に追加された補遺 E11(R1) は、科学の進歩を踏まえて内容を大幅にアップデートし、特に「外挿（extrapolation）」と「モデリング＆シミュレーション（M&S）」という現代的アプローチを正式に位置づけました。これにより、成人や他の小児群のデータを合理的に活用し、小児で必要な試験を最小限に抑えつつ、科学的妥当性を確保する道が開かれました。また、実施可能性やアウトカム評価、長期的な安全性フォローアップなど、現場で直面する課題に対する実践的な指針も強化されています。
さらに、補遺では暦年齢だけでなく、発達段階や臓器成熟度、疾患特性を踏まえた柔軟なサブグループ設定が推奨され、小児用製剤の重要性も改めて強調されました。小児にとって飲みやすく、正確に投与でき、安全性が担保された製剤の開発は、臨床試験の成功だけでなく、実臨床での適正使用にも直結します。
総じて、ICH E11 と E11(R1) は、小児医薬品開発における「倫理」「科学」「実務」の三つの柱を国際的に調和させる役割を果たしており、これらを理解し活用することは、より良い小児医療の実現に不可欠です。小児の特性を尊重しながら、最新の科学的手法を取り入れ、必要なデータを効率的に収集することで、小児患者に安全で有効な医薬品をいち早く届けることが可能になります。
